明朝年間，鏢師神青奉命押解生辰綱，途中遭迷煙蠱毒人突襲。生辰綱被劫，皇帝大怒，命特工局徹查此事。死裡逃生的神青爲洗清勾結劫鏢人的冤屈，被迫加入皇家特工局，和一心替父申冤女扮男裝的王兔妞組成拍檔，誓要查出此事真相。二人在危機四伏的探案過程中逗趣不斷耍寶不停，救太子、制解藥一系列神操作，讓探案之路笑料百出。這對歡喜冤家最終能否化解重重危機？兩人日漸升溫的感情又能否守得雲開見月明？