艾利(約翰·C·賴利 John C. Reilly 飾)和查理(華金·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 飾)是一對殺手兄弟,某日,他們接到了一項任務,去暗殺一名淘金者。於是,兩個男人火速從俄勒岡前往舊金山,一路上,兩個人遇到的麻煩可不少,但他們憑藉著智慧和勇氣將它們一一化解,最終安全的抵達了目的地。 當他們見到了他們的目標時才發現,這個名叫沃姆(里茲·阿邁德 Riz Ahmed 飾)的男人是一名化學家,他發明出了一種神奇的藥劑,可以幫助人們更快速的尋找到金礦的所在。兩利相權取其重,艾利和查理當即決定辭去殺手這份工作,轉而成爲來錢更快的淘金漢,哪知道他們爲這個魯莽的決定付出了沉重的代價。