女漢子張慧（周迅飾）從大學時期起就暗戀同學蠢萌宅男龔志強（黃曉明飾），可惜龔志強一直都把她當哥們兒，而且還堅持在事業有成之前保持單身，張慧只好就默默等待著。一次出差，志強邂逅了台灣軟妹蓓蓓（隋棠飾），在蓓蓓的撒嬌攻勢下志強繳械投降，兩人瞬間愛的天雷勾地火。張慧得知情況後大受打擊，好在閨蜜——號稱上海撒嬌女王的阮美（謝依霖飾）出手相救，還找來了長江以南最強撒嬌天團相助，誓要教張慧訓練爲撒嬌達人，奪回真愛。一場腥風血雨的男神爭奪戰勢在必行，究竟鹿死誰手？ 本片改編自羅曼夫的暢銷情感書籍《會撒嬌的女人最好命》。