美國與墨西哥接壤的邊境地帶，因爲管理混亂成了毒販們的天堂。緝毒特工西恩•維特（范•迪塞爾 Vin Diesel 飾）精明強幹，經過不懈努力終於與同儕們合力抓獲了大毒梟盧塞洛。然而，盧塞洛向西恩發出警告，聲稱後者鑄下大錯。果然，毒品市場因盧塞洛入獄而重新劃分利益範圍，一個 自稱「暗黑破壞神」的新毒梟大開殺戒，西恩的愛妻在襲擊中不幸身亡，更誤認爲獄中的盧塞洛是幕後黑手；而盧塞洛因暗黑破壞神的步步緊逼感到陷入絕境，終於答應和解除對自己誤會的西恩合作。西恩利用盧塞洛的團伙力量，與同伴爲暗黑破壞神布下陷阱，發誓爲妻子報仇……